一、概 況
對抗蛇毒血清的研究始于19世紀末，是在可以制備抗細菌毒素血清的思想啟發下 進行的。制備抗蛇毒血清的方法和檢測技術的發展實際上都是由抗細菌毒素血清的制備 推廣而來的，二者在本質上沒有多少區別。抗蛇毒血清研究的先驅者之一是Swall，他在 1887年用非致死劑量的響尾蛇毒注入鴿子體內的免疫研究中，發現鴿子經幾個月以后， 獲得了抵抗致死劑量的響尾蛇毒的能力。此后Kauffman和Phisalix等用亞致死劑量的 蝰蛇毒給小型嚙齒動物免疫也取得了成功。被免疫動物的血清中含有中和蛇毒的物質又 進一步為Calmette及Fraser等所證實，并由他們創建了醫治蛇毒中毒的血清療法的基本 原理。
在實驗室制備抗蛇毒血清的研究較多，但用于臨床治療用的抗血清卻研究不多。首先 制備并在印度應用于臨床的是Calmette制備的抗眼鏡蛇毒血清，以后世界上就有許多科學工作者從事這一研究工作。目前世界上已有20多個國家的30多個單位利用60多種毒 蛇的蛇毒生產或研制抗蛇毒血清，有單價、雙價和多價的制品近百種。
我國在免疫學方面的研究和應用比國外要早300多年,早在明代就已用種牛痘的方 法預防天花。這是人工免疫法的開端，也是醫學史上的重大發明之一。種牛痘法于17世 紀傳入歐洲。但是，對于抗蛇毒血清的研究卻比國外遲了 30多年，直到1923年才由國外 傳入我國。那時我國的臺灣先開始研究，并先后研制成功4種抗蛇毒血清(抗烙鐵頭蛇毒 血清、抗竹葉青蛇毒血清、抗眼鏡蛇毒血清及抗銀環蛇毒血清）。我國廣西醫學院于1960 年研制成抗銀環蛇毒血清，但未用于臨床。衛生部上海生物制品研究所對蛇毒抗血清進行 了較系統的研究工作，從1956年就開始以眼鏡蛇毒為對象，進行研制抗蛇毒血清。1964 年制成濃制抗眼鏡蛇毒血清，其效價每毫升血清可中和1. 08mg干毒，于1965年由廣西 醫學院使用于臨床4例（3男1女）。1965年，又對眼鏡王蛇抗血清進行過馬匹免疫試驗。 1969年該所加強了研究力量，首先對分布廣、危害大的蝮蛇毒研制抗蛇毒血清，并在1970 年制備成精制抗蝮蛇毒血清，由浙江醫科大學和浙江中醫研究所承擔臨床驗證，結果證明 反應小，療效顯著，深受病者和醫務工作者歡迎。在此基礎上，又先后研制成精制抗五步 蛇、銀環蛇、蝰蛇、金環蛇等抗蛇毒血清，最近又研制成抗新疆蝮蛇毒血清。對人和牲畜危 害較大的幾種蛇毒，現在基本上均可用特效的抗蛇毒血清治療，給人們的安全帶來重要保 障。
在抗蛇毒血清沒有統一的命名法之前，世界各地曾用過不同的飼匯來稱呼它。自弗拉 塞于1895年把抗蛇毒血清稱為抗毒素(antivenence)后，這一名稱一直為英國采用。后來 這一飼匯逐漸被法國和美國采用的Antivenin這一同義飼所取代。據文獻記載，常見的名 稱還有抗蛇咬血清（Anti-snakebite serum)、抗毒血清（Antivenen serum)、抗血清（Antiserum) 及蛇毒抗毒素(Snake venom antitoxin) 等。為了對抗蛇毒血清有一個統一的命名 法，世界衛生組織生物制品標準化專家委員會于1971年提出并推薦一種命名法，即飼冠 用AntivenenUm(抗毒素）、其后面注明所用抗原的蛇種拉丁學名。但目前習慣上仍用Antivenin 作飼冠 ，如 Antivenin against the venom of(抗五步蛇毒血清 ）。
我國曾用過抗蛇毒血清和蛇毒抗毒素的名稱，為了避免與其他抗毒素（如破傷風抗毒素 等)混淆，現在采用抗蛇毒血清命名法。例如抗蝮蛇毒血清、抗銀環蛇毒血清，其他抗蛇毒 血清也以此類推。
抗蛇毒血清的分類是以所用抗原的蛇毒種類的多少為依據的。通常把抗蛇毒血清分 為單價、雙價和多價三類。如只用一種蛇毒作為抗原，給動物免疫成功后，由免疫動物的血 漿制備成的抗蛇毒血清，稱為單價抗蛇毒血清;同理，由兩種蛇毒制備成的抗蛇毒血清，稱 為雙價抗蛇毒血清;若由三種或三種以上的蛇毒制備成的稱為多價抗蛇毒血清。
二、抗蛇毒血清的性質
為了更好地利用抗蛇毒血清治療蛇傷病人，有必要對抗蛇毒血清的性質進行一定的 了解。
(—)效價
抗蛇毒血清好壞的一個重要標準是效價的高低，效價越高，質量越好。現在表示效價 的方法是以每毫升抗蛇毒血清可以中和蛇毒干粉的毫克數表示，也可以換算成單位。由于 要進行動物試驗，所以效價的高低與所用蛇毒的質量、實驗動物的狀態、蛇毒及抗蛇毒血 清保溫時間的長短和注射途徑有關。種種原因導致測定效價不夠準確，各家有自己的標準 與經驗，有時相差很大。測定抗蛇毒血清效價時有些作者把抗蛇毒血清與蛇毒單獨注射到 動物體內，只不過間隔的時間不能過長，否則會影響效價的測定。
(二） 穩定性
抗蛇毒血清的穩定性與抗體的提純方法及保存制品的溫度等是密切相關的。據1968 年英國藥典指出：經胃酶處理的抗蛇毒血清在PH5. 0?6. 5范圍內最穩定。在此pH范圍 內，將制品保存在0°C?5°C下，幾乎不受破壞，在5X：?151：下每年損失的效價不超過 3% ,在2(TC時每年損失不超過前一年效價的5%，在37℃中保存1年，制品的效價可能 損失10%?20%。世界衛生組織1971年推薦，液態抗蛇毒血清貯存在2X：?8"C時，一般 認為其效價不能保持3年以上。而美國公共衛生處1966年規定，通常采納的效期為3年， 對于有附加20%效價的制品可允許5年的效期。據Christensen報道，精制抗蛇毒血清比 原制抗蛇毒血清或通過簡單分段提純法所得的球蛋白液穩定。用簡便方法制得的制品，即 使在冷貯下也會產生沉淀和失去效價，在較高溫度下則很快變質。他發現將制品貯存在 2€?5r下，每年約損失2%，在37°C下，不到6個月就出現渾濁，1年后形成沉淀。他認 為不管制品貯存的年限如何，制品外觀的變化必然反映出伴有明顯的效價損失，估計每年 約損失25%。外觀已發生變化的制品，將它經靜脈注入小白鼠體內，小白鼠不受損害，但 也不起作用；然而透明而無沉淀的制品，可能完全是有效的。蔣克賢等人將液態制品放置 在2°C?l0°C下2年6個月后，再測定其效價，結果與國外的報道基本上一致。凍干制品 比液態制品要穩定得多。Gingrich等將凍干的抗蛇毒血清(密封于安瓿中)在37X：下貯存 6年，仍基本保持原來的效價。
以上結果表明，液態的抗蛇毒血清貯存在低溫下較穩定；而凍干制品即使保存在 37'C的環境下，溫度對效價的影響也不明顯，使用期比液態制品可延長1倍;在液態制品 中又以精制抗蛇毒血清最為穩定。
