蛇毒成分非常復雜,它是復雜的毒性蛋白及酶類等的混合物 質。有很強的生物活性,既能致人于死命,但也可根據其毒理毒 化性質,可以用于醫療及科學研究,具有重要的價值。國內外研 究的人日益增多,也納人了我國的科研規劃。現將國內外的一般 的情況,簡介如下:
在我國、印度、阿拉伯和歐美一些國家的古代醫書中都記載 過用毒蛇治療疾病。但是用蛇毒以注射的方法進行治療疾病,才 只有40多年的歷史。1930年美國學者Monae-1esser在法國巴斯德 研究所的協作下,把眼鏡蛇毒用生理鹽水制成注射液,用于晚期 癌癥病人112例,取得了良好的鎮痛效果。
美國Macht于]935年在動物試驗表明,眼鏡蛇毒能提高人和 動物的痛閾。次年總結了眼鏡蛇毒臨床使用115例,證實了有鎮 痛作用。
1940年Steinbrocker等人用眼鏡蛇毒治療關節炎和神經痛。
19奶年Freedberg等用眼鏡蛇毒治療12名冠狀動脈硬化的心 絞痛病人,其中7人減少了發作次數。
1955年中山醫學院和廣西醫學院開展了蛇毒毒理學及蛇毒綜 合利用的研究。中山醫學院研究表明:用眼鏡蛇的全毒制劑治療 各種頑固性疼痛疾病98例,有效率為86.7%。
廣州軍區總醫院自1962年以來,一直使用眼鏡蛇毒注射液, 治療各種神經系統疾病,其中包括血管神經性頭痛、坐骨神經痛、 慢性關節炎、肩關節周圍炎、神經衰弱、三叉神經痛、枕大神經 痛、肌纖維組織炎、肋間神經痛等205例,有效率92%,其中顯 效占32.2%,好轉占59.8%,無效8%。
1975年中國科學院云南動物研究所和廣州軍區總醫院協作, 用眼鏡蛇毒經CM-纖維層析和純化,分離出有效部分,以“克痛 靈”為試用名,在云南、廣東兩省進行臨床試用共833例,取得 了良好的效果,并于1978年在云南玉溪召開了鑒定會并正式命名 為“克痛寧”。認為該藥是一種新型的鎮痛和治療劑,主要對各種 神經痛和慢性疼痛,具有較好的療效,788例中有效率為83.4%; 對血管神經性頭痛、坐骨神經痛、三叉神經痛、關節風濕痛、勞 損性腰痛等652例,有效率為86.6%;其中坐骨神經痛174例,有 效率92.5%;麻風反應性神經痛30例,有效率90%。通過833例 臨床使用,證明本藥副作用不大,且作用持久,無抗藥性及成癮, 并對某些長期、反復發作的患者和久治不愈的部分患者取得了療 效,因而深受患者的歡迎。個別病人因用嗎啡和杜冷丁發生了依 賴性,用上本品后,逐漸取代了嗎啡和杜冷丁,所以有人認為本 品具有戒癮作用。
(一)蛇毒注射液的制造和使用
1. 蛇毒注射液制造方法:取干燥結晶的眼鏡蛇毒的粉末,用 生理鹽水稀釋成1: 10000的濃度,用4號或5號細菌漏斗過濾,
將濾液在無菌條件下進行分裝安瓿,每支2毫升,根據廣州軍區 總醫院的實驗條件,每支相當20個小鼠單位。熔封后置于601溫 水中30分鐘,每天1次,連續3天,進行間歇滅菌,以后即可在 冷暗條件下保存備用。
2. 成品檢定:(1)效價單位:例如小白鼠皮下注射LD50為 (10微克10克體重),則1: 10000溶液的小鼠單位(MU)每毫升 含10個小鼠單位。將制成的安瓿任取三支,將溶液混合,按0.1 毫升/!0克體重注入小白鼠皮下,用鼠20只,觀察24小時,其死 亡率在40%~60%之間,則為合格。
(2) 細菌培養:任取三只安瓶作需氣菌和厭氣菌培養,無細菌 生長為合格。
(3) 安瓿質量:應逐一檢查。本品應無色澄清、透明,振蕩時 易起泡沫。
(4) 效價穩定檢查:如成品保存兩年以上應再次檢查LD50 值,與原蛇毒無統計學差異為合格。
3. 注射方法:首次注射先將0.5毫升肌注,20分鐘后無不良 反應再將1.5毫升注完。每日1?2次。10天為一療程。間隔3天 可繼續第二療程。
4. 注意事項:蛇毒是由毒蛇口腔內的毒腺的分泌物,經口腔 擠取毒液時常有細菌污染,所以一定要嚴格消毒,否則可引起感 染。因蛇毒是毒性蛋白質,不耐高溫,如煮沸100T2小時則失去 鎮痛作用。因此,消毒以間歇加熱601半小時為宜。安瓿制成后 及使用前,應進行檢查,如發現有白色沉淀,則不能使用。用生 理鹽水配制,可以減輕注射部位疼痛。
本品副作用不大,僅少數病人在注射過程中局部紅腫,全身 發熱,淋巴結腫大。故宜交替注射部位,必要時可肌注適量非那 根。個別發生頭昏、心悸、惡心、嘔吐、腹瀉,停止注射后或對 癥治療,1~2天可消失。局部紅腫可用金黃散調敷。每次注射前后 要作短暫休息,注射后亦宜觀察以防意外。
(二)克痛寧
克痛寧有液體和凍干劑兩種劑型,每瓶含20個小鼠單位,在 玉溪鑒定會上,代表們認為可以改為每安瓿含40個小鼠單位,以 加快藥效的出現。由廣西梧州市制藥聯合公司生產的克痛寧有70 微克和140微克兩種規格,克痛寧的適用癥、使用方法、注意事 項、療程等與蛇毒注射液完全相同,一般是在注射三天以后才開 始生效。經我們十多年來的臨床應用,克痛寧注射,一般不會紅 腫或疼痛。因此,更受患者歡迎。