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海蛇毒和眼鏡蛇毒對心血管的影響

   
   2015-04-05 3070
核心提示:盡管海蛇和眼鏡蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但這類蛇毒同樣也能對心血 管產生作用。由于這兩類蛇毒中蛋白酶活性很低,所以對心血管產生的作用遠沒有響尾蛇 和蝰蛇毒來得大,也沒有那么復雜。但在有些情況下這兩類蛇毒對心血管的作用還是十分 明顯的,例如蛇毒對貓做試驗發現貓主要死于心臟衰竭而不是死于呼吸麻痹。

盡管海蛇和眼鏡蛇毒的致死作用主要是外周呼吸麻痹,但這類蛇毒同樣也能對心血 管產生作用。由于這兩類蛇毒中蛋白酶活性很低,所以對心血管產生的作用遠沒有響尾蛇 和蝰蛇毒來得大,也沒有那么復雜。但在有些情況下這兩類蛇毒對心血管的作用還是十分 明顯的,例如蛇毒對貓做試驗發現貓主要死于心臟衰竭而不是死于呼吸麻痹。由于 眼鏡蛇毒含有兩類毒素,所以由它們引起死亡的原因也不單一。

對蛇毒作用于心臟有多種描述,有時還相互矛盾。蛇毒產生的普遍現象 是試驗動物動脈血壓下降,有時在血壓下降之前有一個升壓階段,如果劑量大,動物幾 分鐘內死于心肌衰竭,這時動物主要由其中的心臟毒素致死。有些動物的血壓可以恢復到 原來的水平,直到發生室息為止。在這種情況下,動物死于神經毒的作用。Elliot等 (1905)用家兔做試驗,發現如用C06ra蛇毒緩慢而小劑量的注射,動物血壓會緩慢上升, 有時會達到很高的水平。他認為蛇毒的升壓作用原因在于:①血循環過程對動脈肌 肉直接作用產生血管的收縮;②對心肌的直接刺激引起心肌收縮力增大;③刺激血管舒 張中心,引起靜脈血增多。粗毒對動物血壓的降低作用本質上可能是外周性的。盡 管原來很多學者把它歸為或部分歸為中樞性的,但以后有很多證據表明受影響的主要是 外周,這個問題還沒有完全搞清。動脈血壓最初下降的原因很多:①外周血管的舒張作用, 同時伴隨著肝靜脈的收縮,這種情況當以狗為試驗動物時尤其明顯;②肺血管收縮,這 種情況以貓為試驗動物最明顯;③毒素直接作用于心臟。很明顯,不同試驗動物對CMra 蛇毒引起的降壓作用是不同的,不但敏感性不同,原因也不全相同,但相似性還是很大 的。有關眼鏡蛇毒的降壓組分可分為兩類:一是其內的PLA2,這類物質可以通過在體內 釋放生理活性物質而發揮作用,除了組胺、5-羥色胺、前列腺素和緩慢反應物質,CMm 蛇毒不會從體內釋放舒緩激肽;另一類為心臟毒素,這類物質在蛇毒中十分豐富, 它們通過作用于心臟而引起心臟衰竭。

對CMm蛇毒影響心血管功能的組分分離較多,分離出多種心臟毒素,Lee等 (1971)比較了從w. 蛇毒中分離的心臟毒素與粗毒的作用方式,他們發現純 化的心臟毒素最初引起動脈血壓的上升,接著是血壓下降,最終引起心臟停止跳動,而 粗毒在0. 5mg/kg?1. Omg/kg時沒有經過血壓上升過程就出現血壓下降。但如血壓恢復

后第二次給予較大的劑量,則又會產生和純化的心臟毒素相似的作用。他們認為血壓上升 是由于心臟毒素對外周的血管收縮作用引起,因為心臟毒素作用后外周的阻力增大,心 臟的輸出量減少。從蛇毒中分離的心臟毒素能引起動脈血壓下降,引起貓 心臟衰竭。以后用更純的毒素做試驗,發現最初血壓上升,接著血壓下降,從而引起心跳 停止。這些純的心臟毒素沒有PLA2活性。肺動脈血壓可以被粗毒升高很多,但純化 的心臟毒素對此作用較小。Sim等(1986)研究了從中國眼鏡蛇蛇毒中分離的心臟毒素對離體心臟組織的作用,發現心臟收縮的頻率、收縮強度和細胞電位都 受影響,Ca2+和肝素能降低它的作用。Harvey等(1982)研究了從臺灣眼鏡蛇蛇毒中分離的4種心臟毒素對某些離體心臟的作用。I、I和IV能引起心肌的 收縮和去極化,而I沒有這種作用。其他研究表明這些心臟毒素直接作用于膜上,引起肌 細胞去極化與Ca2+內流。Lee等(1986)研究了從白唇曼巴蛇 毒中分離的ToxinF7的生理作用,lmg/kg靜脈注射后,呼吸的深度和頻率都降低,大部 分情況下15min后呼吸停止。呼吸停止前可出現因缺血引起的心動徐緩和血壓波動,用人 工呼吸的方法可以消除心血管障礙并使血壓維持很長時間。從黑頸眼鏡蛇蛇毒中分離的堿性PLA2具有心臟毒性,對小白鼠靜脈注射可以引起心臟纖顫。對 離體心臟作用,可以改變其電生理數據。Barrington等(1986)發現在不足以引起組織磷 脂水解的低濃度下,該毒素可以引起心臟收縮力減弱和缺血。心臟組織的磷脂中含有較多 的花生四烯酸,但PLA2的作用機制不是通過水解出花生四烯酸合成過多的前列環素而 產生心臟毒作用。Lee等(1968)比較了純化的心臟毒素、PLA2和粗蛇毒對血液動 力學的影響,發現PLA2和心臟毒素都不能代表粗毒對血壓的影響,可能是共同作用的結 果。Damerau等(1975)發現心臟毒素和PLA 2在釋放組胺方面有協同作用。

與眼鏡蛇毒不同,海蛇毒沒有心臟毒素。海蛇毒對心血管的作用并不大,但蛇傷病人 往往會由于血鉀過高引起心跳停止和腎急性衰竭。靜脈注射扁尾蛇蛇毒(0. lmg/kg?0.2mg/kg)到家兔體內,發現伴隨著呼吸減弱動脈血壓下降后又上升, 呼吸完全停止后血壓又下降,預先注射阿托品也不會對蛇毒的作用產生影響。用分離的蛙 心臟做試驗,發現該毒能使心室收縮加強,對灌注的蛙心臟而言,該毒濃度達0.01%也 無抑制作用,用家兔心臟做試驗也有相似的結果。半環扁尾蛇

青環海蛇和長吻海蛇蛇毒對心血管無作 用。但很多海蛇毒還是能引起血壓下降的。這種差別還不十分清楚,可能由于某種共同物 質如PLA2含量的差別引起的。

 
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