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蝮蛇毒對血液流變學的影響

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   2015-04-05 1900
核心提示:總之,血液的濃稠性、聚集性、粘滯性和凝固性的各項指標檢査,既為血液高粘滯綜合 征提供了指標,也為它的臨床分型提出了依據,同時還為蛇毒抗(清)栓酶治療血栓病提供 了資料。

我國用蛇治病歷史悠久,早在2000多年前兩漢《神農本草經》一書已有記載。到明代, 李時珍所著《本草綱目》中已有較詳細敘述,“蝮蛇能治半身枯死及手足臟腹間重疾……”。 在國外,1800年已開始研究使蛇入藥。1963年有人從馬來西亞紅口蝮蛇毒中提取一種抗 凝血物質稱為抗凝血酶;此后又有人從巴西的美洲矛頭蝮蛇毒中提純的蛇毒成分,具有明 顯降低血漿纖維蛋白原的作用,從而降低血液粘度,改善了血液流變學及血液微循環。在 80年代,沈陽藥科大學與中國人民解放軍238醫院研究出清栓酶,沈陽藥科大學與中國 醫科大學研制的蛇島蝮蛇抗栓酶和昆明動物研究所研制的去纖酶,福建醫科大學研制的 蘄蛇酶以及降纖酶,除均具有明顯降纖作用外,還有較好的解血小板及紅細胞聚集、降血 漿粘度、溶栓及擴血管功能,具有改善人體血液流變學的良好作用。

1. 血液流變學含義血液流變學是研究血液流動與變形的一門科學。血液是一種復 雜的生物流體,過去一直把它當作牛頓液體去處理。隨著研究不斷深入,到本世紀60年 代,終于證明血液是依賴剪切速率變化的一種非牛頓液體。表現在血管中心的血細胞變形 能力強,血液在血管里以軸流形式向前流動,中心流動較快。這是由于在中心部位的切應 力大,使細胞的變形能力增強、細胞聚集程度減低,故以層流形式向前流動。在異常情況 下,就可以出現有緩流和聚集等多種形式,造成微循環障礙。變形主要是指各種細胞,特別 指數量最多的紅細胞和血管的變形而言,如細胞本身具有粘彈性,能夠變形。當變形減低 時,細胞間的聚集功能就增強,致血液粘度增高。過去,對心血管疾病的研究,主要著重于 心功能和血管功能方面,這在臨床上也取得了很大的成效。但是經研究證實,有一部分病 人卻是由于血液本身存在著濃稠、聚集和高粘滯狀況,使組織器官血液灌注不足,微循環障礙,組織的營養、氧氣供給及廢物、co2由排出均不足,造成組織缺氧,代謝失調,甚至導 致血栓病及循環功能障礙等一系列病理生理改變。而這些只能用血液流變學去解釋。因 此,可以說,血液流變學是當今一門新的醫學邊緣科學,屬于醫學工程學之一,是醫學科學 中的一個新的領域。

在祖國醫學中,很早就強調“血瘀癥”,如《內經》提出“血瘀癥”,《素問.調經論》提出 “寒邪可致血瘀”。由此,便產生了“活血化瘀”治療法并不斷向前發展。

今天,隨著醫學科學和血液流變學的迅速發展,對某些疾病,特別是血栓性疾病的發 生和發展不僅可以治療,而且還可以通過檢測提供預報性資料。也就是說,在有的疾病當 未發展到明顯癥狀和感覺時,血液流變學檢測有時就能做出預報。如腦中風、心肌梗死等 心腦血管病人以及腫瘤,通過血流變檢查可以發現血液本身存在著濃、聚、粘、凝等四方面 的變化,從而可采取必要的防治措施。因此,關于臨床血液流變學的意義,可用當代著名的 血液流變專家Dintenfass的論述加以概括。Dintenfass指出:“血液流變學為心血管病和 腫瘤的研究與治療提供了合理而有益的途徑,在某種情況下甚至稱之為惟一的途徑。”在 這里所指的某種情況下,即在特殊情況下,需要通過血液流變學檢查才能認識其病的實 質。如新生兒紅細胞增多高粘滯綜合征,只有通過血液流變學檢查才能確診,從而得以及 時治療。Dintenfass還提出:“血液流變學檢查可以預測那些表面上健康的人。”這句話就更有現實意義,非常符合我國貫徹的“以預防為主”方針,而對中、老年人的常見病 腦血管病的早期防治,就更具有特殊的意義。
 

 蝮蛇毒

目前,血液流變學的深入研究和發展,不僅對生理學、診斷學、藥物學和預防醫學有著 重要意義,而且對人工臟器材料的選擇、血液代用品的研究也有較大的幫助。此外,采用血 液流變學方法,對探討我國中醫理論及蛇毒的作用機制也將有重要的作用。

2. 血液流變學的主要內容及任務

(1) 主要內容:①分子血液流變學:屬于基礎研究,主要研究血管的分子結構和血液中 的蛋白質膠體結構、細胞結構,觀察這些分子結構與血液流動變形之間的關系,以了解血 液流動和變形的規律。②臨床血液流變學:主要探討各種疾病時血液流變性的變化規律, 觀察血液的濃、聚、粘、凝對疾病發生發展的意義。

(2) 主要任務:主要幫助診斷血栓病,并協助臨床判定治療的效果,為臨床提供診斷指 標和療效指標;另外,通過血液流變學檢查,可預測預報疾病,也為其他一些疾病提供參考 依據。

3. 臨床血液流變學常用的檢驗指標及其臨床意義臨床血液流變學的實驗指標很 多,總括起來有濃、聚、粘、凝等4種指標,其主要內容和臨床意義如下:

(1) 濃稠性:指血液的濃稠度而言,主要與血液中的有形成分(紅細胞、白細胞、血小 板)和血漿中的大分子(纖維蛋白原、球蛋白、白蛋白、脂質、血糖)含量有關。如果某種物質 增高,血液的濃稠度和血運阻力增加,就能使血流減慢,血管內皮損傷,暴露血管膠原,激 活凝血XI因子,促進血栓的形成。臨床上對血液中的有形成分和大分子進行檢查,可為 了解血液濃稠性提供指標。

(2) 聚集性:主要指細胞間的聚集程度,細胞聚集主要取決于3種力:大分子的橋連力 (特別是血漿中的纖維蛋白原及IgM球蛋白升高)、流場上的切應力和細胞表面上的靜電

斥力。經實驗表明,當細胞聚集性增加時,紅細胞電泳速度減慢,血小板聚集性和粘附性增 加,血沉增快,血沉K值方程增大。體內的血細胞聚集性增加,特別在低流狀態下可對微 血管內的血流產生嚴重干擾,增加血運阻力,造成微循環的血流灌注不足,使組織的氣體 和物質交換障礙,從而引起臨床上的一系列病理生理改變。

(3) 粘滯性:在實驗室里指測定血液和血漿的粘度值。粘度是血液(血漿)流動的倒數, 粘度越大,流動性越差,反之流動性越好。血漿粘度主要反映血漿中大分子物質,尤其受肽 鏈不對稱、結構成網狀的纖維蛋白原和血漿中的球蛋白IgM影響較大;而全血粘度主要 反映血液中的有形成分,其中以紅細胞影響最明顯。正常人的血液粘度是隨切變率變化而 變化(隨切變力增高而減小),屬非牛頓液體。這與紅細胞的數量、細胞的變形能力、細胞的 聚集性和血漿粘度都有直接關系,但其中主要受血液中的“表觀細胞濃度”(即主要受紅細 胞的數量及細胞的變形能力)的影響,所以用表觀粘度(Apparent vicosity )表示較為合 理。因此,血液高粘滯綜合征病人的血液粘度比較復雜,結果可以升高,也可能正常或降 低,主要決定于微循環方面。目前,血液粘度指標有血液表觀粘度和全血比粘度、血漿粘度 和血漿比粘度、血清粘度和血清比粘度、紅細胞內粘度等4種。

(4) 凝固性:指凝血機制所處的狀態。在臨床血液流變學實驗室里,最簡單的檢測方法 是測定血漿纖維蛋白原含量,體外血栓形成的長度、干重、濕重和血小板的數質量,如缺血 性腦血管病、冠心病主要形成白血栓,在血栓中含有較多的纖維蛋白原和血小板。通過上 述項目檢查可以大致了解機體血漿凝血因子和血小板的活化程度,為臨床提供血液凝固 性指標。

總之,血液的濃稠性、聚集性、粘滯性和凝固性的各項指標檢査,既為血液高粘滯綜合 征提供了指標,也為它的臨床分型提出了依據,同時還為蛇毒抗(清)栓酶治療血栓病提供 了資料。

 
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