被毒蛇咬傷后,其中毒程度取決于進(jìn)人體內(nèi)的蛇毒量,中毒量大者,血清用量應(yīng)大;進(jìn)入蛇毒量小,可能無癥狀,不治療也無礙。進(jìn)入體內(nèi)蛇毒量的大小又和蛇的大小有關(guān)。筆者對不同季節(jié)和蛇體大小作了排毒量試驗。
1.毒蛇的排毒量
我們在上海花木公司的支持下,對不同時期收購的蝮蛇取毒,并測定其干重、濕重及毒力,結(jié)果見表17—6和表17—7。
表17—6蝮蛇在不同時期的排毒量及毒力

表17—7特大蝮蛇排毒量

表17—6可見蝮蛇平均排毒量為29.4 mg干重,與文獻(xiàn)報道的25 mg接近。毒力(I-1)50)為(11.90±2.71)峭,各時期的毒力無明顯差異,蛇毒的含水量為70%左右。從表17—7可見,特別大的蝮蛇排毒量遠(yuǎn)超過一般平均大小的蝮蛇。就是大蛇之間差異也很大,2號蝮蛇的排毒量是6號蝮蛇的2.6倍。我們來用最小蝮蛇的排毒量試驗,因為最小和較大蝮蛇的排毒量可能有10倍之差,臨床在治療病人時應(yīng)視蛇傷中毒嚴(yán)重與否考慮抗血清的用量,特別嚴(yán)重的病人,進(jìn)人體內(nèi)的蛇毒可能是數(shù)倍的死亡劑量,故抗蛇毒血清也應(yīng)成倍增加。但一次眭注射抗血清不是越多越好,對這種嚴(yán)重病例應(yīng)加大抗血清用藥,但應(yīng)分次給藥。
2.抗血清用量與接受治療時有關(guān)
筆者曾用動物以不同中毒劑量、不同時間接受抗蛇毒血清治療,分析與劑量的關(guān)系,結(jié)果見表17—8和表17—9。
表17_8蝮蛇抗蛇毒血清對不同中毒劑量與不同時間治療的關(guān)系

表17-8的結(jié)果表明,小鼠3和4組同樣中毒100斗g劑量,10 min接受抗血清治療者,全救活,延誤10 min治療,5只小鼠中死亡1只,當(dāng)中毒劑量增加至200¨g,只要及時,即10min內(nèi)接受足夠劑量抗血清治療(330 IU),仍可救活,延誤了10 min,即使增加5倍或10倍的抗血清量,小鼠仍不能被救活。本實(shí)驗小鼠的較高中毒劑量是小鼠絕對致死劑量的7倍,只要在救治時間內(nèi),給足夠劑量的抗血清,小鼠仍能全被救活。
我們利用銀環(huán)蛇抗血清做實(shí)驗,也說明治療時間是關(guān)鍵。結(jié)果見表17—9。
表17-9銀環(huán)蛇抗蛇毒血清對豚鼠中毒后不同時間的治療關(guān)系

+腹腔注射 ··腳肢靜脈注射
表17-9實(shí)驗說明延誤治療時間有限度,中毒5 min使用抗血清65 IU可以避免動物死12;20min接受治療,同樣使用65IU血清,由于延誤了治療時間,蛇毒與組織器官已結(jié)合,65IU血清不能將蛇毒從組織中清除出來。有趣的是增大劑量至10倍,能將蛇毒從組織中釋放出來,免致動物死亡。表明雖延誤了治療時間,但蛇毒與組織器官的結(jié)合不太牢固,組織尚未達(dá)到不可逆轉(zhuǎn)的病變,仍可將蛇毒從組織中釋放出來使之中和,使動物獲救。但40 min后接受治療,由于延誤時間太長,蛇毒與組織結(jié)合達(dá)到不可逆轉(zhuǎn)的程度,組織器官已遭破壞,所以再增加抗血清劑量已屬浪費(fèi),動物必死無疑。因此,在臨床上治療被銀環(huán)蛇咬傷,已出現(xiàn)呼吸衰竭的病人,應(yīng)加大抗蛇毒血清用量,維持其呼吸,病人仍可獲救。總之,抗蛇毒血清的使用,應(yīng)越早越好。
3.使用方法
抗蛇毒血清是馬血清蛋白,分子量很大,尤其是過敏體質(zhì),血清反應(yīng)較多,必須皮試陰性方可使用。目前使用說明書介紹方法既花時間又不完全正確。對假陽性、假陰性判斷困難。對于蛇傷,尤其是嚴(yán)重病例,必須使用抗蛇毒血清。無錫市崇安人民醫(yī)院、海寧市人民醫(yī)院等,均不做皮試,采用稀釋滴注法。即先肌注抗敏藥物或直接將抗敏藥物和抗血清一起加入鹽水中稀釋,然后靜脈點(diǎn)滴,每分鐘15。18滴,15 min若無反應(yīng),可逐漸加快,直至正常速度。若有反應(yīng),停止點(diǎn)滴,待無反應(yīng)后繼續(xù)點(diǎn)滴。據(jù)說此法可減少反應(yīng),簡化了護(hù)理工作。抗蛇毒血清已使用30多年了,應(yīng)在調(diào)查研究的基礎(chǔ)上,修改一下使用說明書,這對推廣擴(kuò)大抗蛇毒血清的使用將起到一定作用。
4.血清反應(yīng)
蛇毒血清是大分子的異體蛋白質(zhì),任何異體蛋白質(zhì)均具抗原性,特別是過敏體質(zhì),初次接觸抗蛇毒血清,相當(dāng)于接受了抗原接種,體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的親細(xì)胞抗體(IgE),并吸附于皮膚、呼吸道或消化道黏膜、毛細(xì)血管周圍的肥大細(xì)胞和血液中嗜堿性粒細(xì)胞表面,而使機(jī)體處于致敏狀態(tài),可維持半年至一年,當(dāng)再次接觸同一過敏原時,過敏原即與IgE(細(xì)胞表面)結(jié)合,促使產(chǎn)生一系列生物介質(zhì),如環(huán)磷酸腺苷減少,釋放組胺、緩激肽等介質(zhì)。這些活性物質(zhì)可作用于皮膚,出現(xiàn)紅腫、麻疹,發(fā)生在呼吸道則出現(xiàn)流涕、打噴嚏、哮喘、呼吸困難等;發(fā)生在消化道,則出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛等。這類反應(yīng)特點(diǎn)是發(fā)生快、消失也快。多在注射后30min內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng),表現(xiàn)為煩躁不安、鼻喉發(fā)癢、嘔吐、呼吸困難、血壓下降、出冷汗等。多數(shù)病人在數(shù)分鐘內(nèi)癥狀消失,逐漸恢復(fù)正常,少數(shù)病人會發(fā)生休克,甚至死亡。一旦發(fā)生過敏反應(yīng),立即注射抗敏藥物,可很快恢復(fù)正常,并無危險。
另一類是血清病,機(jī)理是由抗原抗體復(fù)合物引起,故又稱免疫復(fù)合物,多數(shù)是反復(fù)使用了馬血清制品引起,或多次被同一種毒蛇咬傷。這些血清蛋白及蛇毒蛋白均是抗原物質(zhì),致使機(jī)體產(chǎn)生“抗抗體”,反復(fù)刺激后在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量抗體,一旦再與馬血清或蛇毒中和,均會產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物,當(dāng)抗體量大于抗原量或兩者適合,便形成不溶性的大分子復(fù)合物,這些復(fù)合物的相對分子質(zhì)量往往大于百萬,不易被巨噬細(xì)胞吞噬,也不能通過腎小球排出體外。存留于血液中的復(fù)合物,沉淀于毛細(xì)血管基底膜或其間隙,然后通過激活補(bǔ)體,產(chǎn)生過敏毒素,使肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì),引起血管通透性增加,產(chǎn)生水腫,引起中性白細(xì)胞積聚并釋放其溶酶體內(nèi)各種酶,引起炎癥反應(yīng),使血管基底膜及鄰近組織損傷壞死。此外,還激活凝血酶機(jī)制,形成微血栓,引起局部缺血或出血。
筆者從浙江蘭溪澤基蛇場童醫(yī)生處了解到有血清反應(yīng)的一些資料。該蛇場每年收治蛇傷病人100多例,從198 1年起使用抗蛇毒血清至1995年,均采用靜脈推注法,不但快捷方便,效果也好,雖有過敏反應(yīng)發(fā)生,只需簡單處理即可。但從1995年至今,過敏反應(yīng)有不斷增加的趨勢,不敢再用靜推法,而采用點(diǎn)滴法。方法是:點(diǎn)滴前先注射抗過敏藥物。在使用過程中,皮試判斷不了陰性或陽性,如皮試陰性照樣發(fā)生過敏,陽性者不一定發(fā)生過敏。這給抗蛇毒血清的使用帶來一大問題。另一問題是以前很少發(fā)生延緩型血清反應(yīng),即使發(fā)生,稍加處理(治療),并無危險。據(jù)童醫(yī)生統(tǒng)計,延緩型過敏反應(yīng)在2004年為14.6%,概率相當(dāng)高,這可能與抗血清質(zhì)量有關(guān)。現(xiàn)述兩病例于下:
病例一:錢××,女,50歲,浙江蘭溪女埠鎮(zhèn)何下莊村人。2003年9月14日上午7時,被蝮蛇咬傷右下肢腳背內(nèi)側(cè),中等中毒程度,靜脈點(diǎn)滴6 000 Iu抗蛇毒血清,1周后痊愈出院。使用抗蛇毒血清第八天出現(xiàn)皮疹,去村醫(yī)療室治療,第九天病情加重,送市人民醫(yī)院搶救,癥狀仍難以控制,病人出現(xiàn)呼吸困難,十分疼痛,經(jīng)l周搶救才痊愈出院,花費(fèi)不菲。
病例二:潘××,男,57歲,浙江蘭溪建設(shè)鄉(xiāng)上村人。2003年9月15日上午8時,被蝮蛇咬傷左腳踝部,中毒程度較重,立即靜脈推注抗蛇毒血清6 000 Iu,用藥后發(fā)生過敏反應(yīng)休克,經(jīng)用腎上腺素皮注后恢復(fù)。血清使用10d后出現(xiàn)皮疹,患者當(dāng)時沒重視,晚上8時,癥狀進(jìn)一步加重,鑒于前一病例的情況,童醫(yī)生建議急送市醫(yī)院搶救,從開始搶救到第四天,該用的藥全用了,患者癥狀仍不能控制,醫(yī)生稱從未見過如此嚴(yán)重的病例,要求轉(zhuǎn)上級醫(yī)院搶救,家屬不同意,后經(jīng)繼續(xù)搶救,才逐步得到控制。住院1周后出院。
以上兩病例說明使用抗蛇毒血清出現(xiàn)的延緩型血清反應(yīng)不可小視。該反應(yīng)當(dāng)屬藥物不良反應(yīng),醫(yī)生使用抗蛇毒血清并無過錯責(zé)任。




